細胞自噬相關(guān)高分綜述速遞

細胞自噬（autophagy）又成為II型細胞死亡,是細胞在自噬相關(guān)基因的調(diào)控下利用溶酶體降解自身受損的細胞器和大分子物質(zhì)，以實現(xiàn)細胞本身的代謝需要和某些細胞器更新的過程。自噬在機體的生理和病理過程中都能見到，在生理條件下，細胞的基礎(chǔ)自噬活性能清除細胞內(nèi)老化，受損的生物大分子和細胞器等，以維持正常的細胞生物學(xué)功能；在饑餓、缺氧等代謝應(yīng)激狀態(tài)下，細胞通過自噬降解老化、受損的生物大分子和細胞器等，能獲得能量來源和重建所需物質(zhì)，以維持細胞的基本生命活動。因此，自噬作為細胞重要機制，不僅幫助維持生物體穩(wěn)態(tài)，與個體成長、發(fā)育、分化、衰老密切相關(guān)，其功能的絮亂還參與腫瘤、自身免疫疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心腦血管病、代謝糖尿病等多種疾病的發(fā)生和發(fā)展。

完整的自噬發(fā)生過程包括自噬啟動、自噬體形成、自噬溶酶體形成，降解及再利用。自噬過程是由大量蛋白質(zhì)和蛋白質(zhì)復(fù)合物所控制的，每種蛋白質(zhì)負責(zé)調(diào)控自噬體啟動與形成的不同階段。參與其中的主要蛋白復(fù)合物包括：ATG1/ULK蛋白激酶復(fù)合物、PI3K蛋白激酶復(fù)合物、ATG8泛素樣蛋白結(jié)合系統(tǒng)、ATG12泛素樣蛋白結(jié)合系統(tǒng)以及 ATG9 循環(huán)系統(tǒng)。

自2016年日本細胞生物學(xué)家大隅良典因其在闡明細胞自噬的分子機制和生理功能上的開拓性研究獲得諾貝爾獎以來，自噬引起了眾多科研工作者的廣泛關(guān)注，成為當(dāng)前生命科學(xué)/基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究的一大熱點。近年來，以細胞自噬為研究對象的高分文章不斷涌現(xiàn)，也成為國家自然科學(xué)基金的資助項目中赤手可熱的研究領(lǐng)域。

1.自噬和RNA選擇性剪接是兩個進化上保守的過程，涉及重疊的生理和病理過程。然而，功能連接的范圍并沒有很好地定義。該篇綜述主要考慮了選擇性剪接和自噬相關(guān)基因同種型的產(chǎn)生在自噬調(diào)節(jié)中的作用?；仡櫫薘NA可變剪接機制的變化和可變剪接異構(gòu)體的產(chǎn)生對自噬的影響，特別關(guān)注疾病相關(guān)性。使用靶向選擇性剪接和自噬的藥物以及選擇性調(diào)節(jié)單個自噬相關(guān)蛋白異構(gòu)體被認為是治療策略。

2.自噬是一種細胞降解途徑，在維持細胞穩(wěn)態(tài)中起多種作用。饑餓、細胞器損傷或蛋白毒性聚集體引起的細胞應(yīng)激會增加自噬，自噬利用溶酶體酶的降解能力來減輕細胞內(nèi)應(yīng)激。早期研究表明自噬在抑制腫瘤發(fā)生中的作用。然而，基因工程小鼠模型和體外細胞研究的工作現(xiàn)在表明，自噬可以促進癌癥或抑制癌癥。

3.急性髓性白血?。ˋML）是一種在老年患者中普遍存在的嚴重血液系統(tǒng)惡性腫瘤，識別AML的潛在治療靶點非常困難。自噬是一種依賴溶酶體的分解代謝途徑，參與各種癌癥的腫瘤發(fā)生和治療。越來越多的證據(jù)表明，自噬在AML和抗癌反應(yīng)的發(fā)生和進展中起著關(guān)鍵作用。這篇綜述描述了與AML基因改變相關(guān)的自噬的多方面功能的最新更新。還總結(jié)了自噬相關(guān)基因作為AML腫瘤發(fā)生的潛在預(yù)后預(yù)測因子和驅(qū)動因素的最新證據(jù)。然后，討論了自噬和腫瘤細胞代謝之間的串?dāng)_對AML進展和抗白血病治療的影響。此外，一系列自噬調(diào)節(jié)劑，即抑制劑和激活劑，被描述為AML的潛在治療劑。最后，我們描述了自噬調(diào)節(jié)療法在臨床實踐中的轉(zhuǎn)化。AML中的自噬有著倆面性，需要更深入地了解自噬影響AML腫瘤發(fā)生和抗白血病反應(yīng)中的雙重功能。

4.與改變的蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)相關(guān)的細胞功能缺陷和相關(guān)的病理細胞內(nèi)物質(zhì)的進行性積累是涉及許多神經(jīng)退行性疾?。òò柎暮Ｄ『团两鹕。┌l(fā)病機制的關(guān)鍵過程。自噬是一種重要的機制，它通過去除長壽的蛋白質(zhì)或有缺陷的細胞器來確保神經(jīng)元的健康，并通過這樣做防止中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的細胞毒性和死亡。大量證據(jù)表明，阿爾茨海默病、帕金森病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)創(chuàng)傷（包括脊髓損傷和創(chuàng)傷性腦損傷）中的神經(jīng)元自噬途徑發(fā)生了改變。這篇綜述旨在總結(jié)關(guān)于改變神經(jīng)元自噬在大腦健康和這些病理狀況中所起的作用的最新研究，以及如何利用這些知識來開發(fā)針對它們的新療法。

5.自噬通常是降解細胞質(zhì)成分、蛋白質(zhì)聚集體和/或細胞器的一種生理過程，作為營養(yǎng)分解的機制，以及作為細胞結(jié)構(gòu)的調(diào)節(jié)劑。其生物學(xué)功能包括代謝應(yīng)激適應(yīng)、干細胞分化、免疫調(diào)節(jié)和疾病調(diào)節(jié)等。目前的研究證明，自噬功能障礙可能通過損傷肌纖維再生而促成某些肌病的發(fā)病機制。自噬抑制的研究也表明自噬在肌肉再生中的重要性，而自噬的激活可以恢復(fù)某些肌病的肌肉功能。該綜述旨在報道自噬對肌肉再生的作用機制，為通過調(diào)節(jié)自噬治療再生缺陷型肌病提供相關(guān)參考。結(jié)果表明，自噬調(diào)節(jié)肌肉再生的關(guān)鍵機制之一是影響肌肉干細胞（MuSCs）的分化命運，包括靜止維持、激活和分化。自噬（細胞器/蛋白質(zhì)降解、能量促進和/或其他）的作用在修復(fù)過程的不同成肌階段有所不同。當(dāng)肌肉處于穩(wěn)態(tài)時，基礎(chǔ)自噬可以通過更新細胞器和蛋白質(zhì)來維持 MuSCs 的靜止狀態(tài)和干性。損傷后，增加的自噬通量有助于滿足 MuSC 在激活和增殖過程中的生物能量需求。通過線粒體重塑，分化過程中的自噬可以促進成肌細胞的代謝轉(zhuǎn)化并平衡線粒體介導(dǎo)的細胞凋亡信號。成熟肌纖維中的自噬對于壞死肌纖維的降解也是不能缺少的，并且可能通過影響肌纖維的分泌譜或支持細胞的募集來影響 MuSC 的動力學(xué)。除成肌細胞外，自噬在調(diào)節(jié)肌肉微環(huán)境中非成肌細胞的功能方面也發(fā)揮著重要作用，這對于肌肉的成功恢復(fù)也是不能缺少的。自噬可以通過巨噬細胞的募集和極化來調(diào)節(jié)肌肉再生過程中的免疫微環(huán)境，而內(nèi)皮細胞中的自噬可以以血管生成或非血管生成的方式調(diào)節(jié)肌肉再生。藥物或營養(yǎng)靶向自噬已被初步證明可通過促進肌肉再生來恢復(fù)肌病中的肌肉功能，進一步了解自噬在參與肌肉再生過程的各種細胞中的作用和機制將有助于制定更有效的組合治療策略。

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